软组织肉瘤的治疗非常具有挑战性。原因之一是对肉瘤微环境组成的了解有限。因此，针对一些针对肿瘤微环境的实体瘤的成功干预可能并不适用。

现在，研究人员使用单细胞RNA-seq来表征未分化多形性肉瘤小鼠模型的免疫组成。他们发现软组织肉瘤产生一种蛋白质，可以将免疫细胞从攻击肿瘤转变为促进肿瘤。这项研究可能会改善软组织肉瘤的治疗方法。

这项工作发表在CellReports的文章中，“软组织肉瘤模型的单细胞RNA-seq揭示了肿瘤表达的MIF在塑造巨噬细胞异质性中的关键作用。”

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“肿瘤也会招募免疫细胞，”Cedars-SinaiCancer的研究科学家、放射肿瘤学和生物医学助理教授IleniaGuarnerio博士说。“这些免疫细胞应该能够识别并攻击肿瘤细胞，但我们发现肿瘤细胞分泌一种改变其生物学特性的蛋白质，因此它们实际上并没有杀死肿瘤细胞，而是做了相反的事情。”

软组织肉瘤是一种罕见的癌症，形成于肌肉、脂肪、血管、神经、肌腱和关节内层。据美国癌​​症协会称，它最常发生在手臂、腿部和腹部，每年在美国导致5,000多人死亡。

研究人员使用单细胞RNA-seq来表征未分化多形性肉瘤小鼠模型的免疫组成。在比较人类和实验室小鼠的各种软组织肉瘤样本时，Guarnerio和她的团队指出，大多数肿瘤的微环境中都含有丰富的骨髓细胞。

“令人惊讶的是，如此大比例的免疫细胞是骨髓细胞，我们认为，既然它们显然没有杀死肿瘤细胞，它们一定在做一些事情来促进肿瘤生长，”医学博士StephenShiao说。，放射生物学科主任和转化肿瘤学项目联合负责人。“事实上，我们对肿瘤样本的分析表明，许多骨髓细胞具有促肿瘤功能。”

为了找出导致这种变化的原因，研究人员检查了肿瘤细胞分泌的蛋白质和骨髓细胞表面的受体。“我们检查了这两个细胞群之间的串扰，”瓜纳里奥说。“我们发现肿瘤细胞表达高水平的一种称为巨噬细胞迁移抑制因子[MIF]的蛋白质，并且骨髓细胞具有感知MIF蛋白质的受体。这使得它们改变生物学特性并促进而不是阻止肿瘤生长。”

当研究人员从不表达MIF的癌细胞中产生肿瘤时，骨髓细胞能够穿透肿瘤，肿瘤生长就会减少。

Guarnerio说：“这意味着骨髓细胞可能直接攻击肿瘤，或者可能激活其他免疫细胞，例如T细胞，来攻击肿瘤。”

研究人员相信这些信息可用于开发针对软组织肉瘤的新疗法。例如，一种旨在阻止癌细胞表达MIF的药物可以与现有疗法结合进行测试，看看它是否可以改善患者的治疗结果。

“癌症生物学和免疫疗法的大多数研究都是针对最常见的癌症类型癌症进行的，”瓜纳里奥说。“已经做了很多工作来描述哪些类型的免疫细胞浸润这些肿瘤以及癌细胞如何与免疫细胞相互作用，但几乎没有针对肉瘤的研究。我们需要继续研究，以便了解许多其他细胞(例如T细胞和B细胞)的作用，以及所有参与者如何协同工作。”